试管过程中,自身抗体阳性,治还是不治

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做IVF时,查出一堆自身抗体阳性结果,治还是不治?是一个让医患都头大的问题。有学者就一些常见的自体抗体对体外受精治疗和结局影响的进行了系统评价,主要观点如下:

一、抗磷脂抗体

由抗磷脂抗体(aPL)诊断的抗磷脂综合征(APS)与各种妊娠相关并发症有关,如子痫前期、死产、早产和流产。许多研究已经将aPL与不孕症联系起来。根据EULAR的狼疮患者管理指南指南,ART对患者来说是一种安全的治疗方法,尽管建议使用低剂量阿司匹林、肝素和抗血栓治疗。使用自然周期来避免卵巢过度刺激综合征虽然被提到,但由于成功率较低,没有单独作为建议。

根据15项关于抗磷脂抗体和IVF结果的研究报告,aPL的存在似乎既不会影响持续妊娠/活产率,也不会影响临床妊娠率。在大多数报告中观察到了较高的流产率。

二、抗核抗体

抗核抗体(ANAs)是与系统性自身免疫性疾病相关的自身抗体,包含了如双链DNA(ds-DNA)、RNA分子、线粒体抗原、细胞质和细胞核中的几种蛋白质及其复合物的抗体。有证据表明,ANAs的存在与免疫性不孕有关。ANAs的存在可能与IVF/ICSI周期后的不良结局相关。ANAs阳性与较低的临床妊娠率和较高的流产率相关。除此之外,ANAs可能会对卵母细胞质量和胚胎发育产生不利影响,从而导致不育,并可能导致免疫诱导的复发性植入失败。值得一提的是,ANAs的阳性率不仅在不孕妇女群体中有报道,而且在生育正常人群中也有报道。然而,只有不孕妇女的抗核抗体滴度高(1:)。由于ANAs是由大量不同的自身抗体组成的,需要评估特定ANA类型的影响。现有数据表明,抗Rib-p、抗-Jo-1和抗dsDNA抗体,与植入失败和早期流产高风险相关。小规模研究结论,与未经治疗的患者相比,使用泼尼松龙和小剂量阿司匹林辅助治疗的ANA阳性妇女的IVF总体表现更好。

三、特异性影响生殖系统的自身抗体

影响生殖系统的自身抗体种类繁多。男性不育的一个常见原因是精液中存在的抗精子抗体(ASA)。影响女性生殖系统的自身抗体有抗促性腺激素抗体(AGA)、抗子宫内膜抗体(AEA)和抗层粘连蛋白-1(aLN1)抗体等。对ASA进行荟萃分析得出结论是精浆ASA不会阻碍怀孕。关于AEA,女性患者血清中存在AEA可能会阻碍她们的生育能力和IUI周期的成功。IVF结局可能与AEA的某些亚型呈负相关。AEA阳性与较高的流产率相关。个案报道AGA阳性患者,经过长方案促排和ICSI治疗治疗是有效的。该案例中没有针对抗体进行免疫相关治疗。在一项前瞻性队列研究中,子宫内膜异位症妇女中aLN-1的增加,并且可能影响卵母细胞的成熟,导致生育力下降。然而,aLN-1似乎对IVF结局没有影响。不过,该研究小组进行的关于桥本甲状腺炎妇女血清中aLN1的研究,却显示aLN1可能会损害IVF的结局。综上,除了AEA与较低的临床妊娠率和较高的流产率相关以外,影响生殖系统的大多数自身抗体没有影响到IVF周期的结局。但这些研究的对照组往往混杂了其他不孕不育因素,对结论的可靠性有一定挑战。四、甲状腺相关自身抗体大量研究已证实甲状腺功能不全可通过多种病理生理机制损害生育能力。下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴直接影响下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴的功能,反之亦然。因此,这两个轴作为一个内分泌大系统一起工作。HPT轴和HPO轴之间的生理通讯主要是由卵巢中存在的一些特异性甲状腺激素受体介导的。此外,有足够的数据表明雌激素直接影响下丘脑-垂体水平的HPT轴功能。这种交互作用反映在甲亢和甲减妇女都患有月经紊乱和无排卵周期,这种情况同样会影响生育能力。导致甲状腺功能不全的主要原因是甲状腺相关的自身免疫。研究表明,在患有甲状腺自身免疫性疾病(即Grave病和桥本甲状腺炎)的妇女中,不孕症的患病率非常高,分别达到47%和52%。在一项正在进行的前瞻性队列研究中的横断面研究中,对不孕妇女队列中甲状腺自身免疫的患病率进行了调查。结果表明,不孕组甲状腺自身免疫的患病率(19%)明显高于生育妇女对照组(13%)。此外,与无甲状腺自身免疫异常的女性相比,具有甲状腺自身免疫功能紊乱的女性血清促甲状腺激素(TSH)和甲状腺球蛋白自身抗体(Tg-Abs)显著升高。不孕女性的抗甲状腺苷酸酶抗体(anti-TPO)阳性的几率更高,即使她们的甲状腺功能正常。虽然有可靠的数据为甲状腺自身免疫和不孕症之间的因果关系提供了证据,但是,关于甲状腺自身抗体(TAA)对IVF结局的直接影响,尤其是对于TAA阳性的甲状腺功能正常的妇女,目前还没有足够的数据。在辅助生殖治疗期间,管理这一特殊的不孕症患者群体方面出现了一些两难的问题,抗体阳性而甲功正常是否需要治疗?在一篇包含18项回顾性数据分析和6项前瞻性队列研究的综述研究中,对此问题进行了分析。其中,只有3项研究观察到TAA阳性组的妊娠率率显著降低。关于活产率,3项研究报告显示无统计学意义差异。这些发现与之前在该领域既往进行的3个荟萃分析一致。11项研究报告了流产率,只有1项报告TAA阳性组的流产率更高,而其余10项研究显示没有统计学意义的差异。综上所述,对年至年发表的证据进行评估后,甲状腺功能正常妇女中的TAA阳性似乎与IVF/ICSI周期不良结果无关。然而,当显性甲状腺功能不全或亚临床甲状腺功能减退并存时,母体TAA阳性可能损害IVF/ICSI结果。也就是说,临床更强调甲功的指标和干预。关于流产率,结论是相互矛盾的,共识是有争议的,因为有数据表明流产率与TAA的存在无关,而其他研究支持相反的观点。

五、与乳糜泻相关的自身抗体

乳糜泻(CD)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,起因于易感人群对含麸质颗粒的异常适应性免疫反应。组织谷氨酰胺转氨酶IgA(tTG)或/和肌内IgA(EMA)抗体水平升高(20u/mL)。导致该病的病理生理机制包括多种遗传和环境因素,90%的患者存在编码主要组织相容性(MHC)Ⅱ类蛋白的特异基因,包括人类白细胞抗原(HLA)-DQ2和HLA-DQ8。HLA-DQ2和HLA-DQ8在抗原呈递细胞(APCs)上共表达。CD除了典型的胃肠道症状外,还与多种病理状况有关,如1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性肝炎和其他形式的肝脏受累、神经系统疾病和疱疹样皮炎。CD通过多种病理机制影响女性生殖系统,导致月经初潮延迟、闭经、更年期提前、反复流产、反复着床失败、性腺功能减退和不良妊娠结局。与普通人群相比,患有月经不调、原因不明的不孕症、反复流产、反复着床失败和IUGR的妇女CD患病率更高。与CD相关的自身抗体可能会对滋养细胞的侵袭产生不利影响,最终导致胎盘形成不良。因此,在IVF/ICSI治疗前,可建议对此类病例进行抗tTG和抗EMA抗体的血清学筛查。目前,仅有一项前瞻性队列研究中,涉及了28例CD患者血清阳性。结论是与CD相关的自身抗体不会影响IVF的结局,无麸质饮食也不能改善这些结果。但是,由于样本量的问题,该结论并不可靠。结论

综上所述,抗磷脂抗体、抗甲状腺抗体和抗精子抗体似乎对IVF周期没有产生负面影响。另一方面,抗子宫内膜抗体和抗核抗体阳性的临床妊娠率较低。对于目前国内存在的对自身抗体的过度治疗,也许需要谨慎考量。同时,由于既往大多数研究中的各种混杂因素,还需要更多的新的证据证明上述结论是否可靠。

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