伊利诺伊大学发现治疗单纯疱疹病毒感染小分

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对于单纯疱疹病毒(HSV-1)患者来说,能够缓解这种会产生眼睛、口腔和生殖器疼痛症状的药物非常少。而且一旦对这些药物产生了耐药性,治疗感染的选择就更少了,这种感染一般会持续终生。

芝加哥的伊利诺伊大学研究人员已经发现了一种小分子化合物,用来清除受到1型单纯疱疹病毒侵袭的细胞角膜(眼球外缘的透明层)其作用原理完全不同于现有的药物,对其他药物产生抗药性的患者,这个药物将成为新的潜在选择。

研究人员认为,这种药物在治疗口腔HSV-1和生殖器HSV-2疱疹方面可能同样有效,甚至有可能治疗其他病毒感染,如艾滋病毒。这项研究的结果发表在《科学转化医学》杂志上。HSV-1是最常见的人类病原体之一,全世界50%到90%的人都受到感染。尽管生殖器感染的病例呈上升趋势,但1型单纯疱疹病毒主要感染口腔和眼睛。病毒通过体液传播。它建立了一个终身感染,导致溃疡时,受影响的组织的活动和隐藏在神经细胞在其潜伏期。使用口服和局部抗病毒药物可以暂时消除眼部感染,但角膜炎症可能无限期存在,需要持续使用类固醇类眼药水进行治疗。在美国,HSV-1感染是导致传染性失明的主要原因。

目前治疗HSV-1感染的药物通过阻止病毒产生复制所需的蛋白质来发挥作用,这些蛋白质被称为核苷类似物。耐药是核苷类似物持续使用的一个重要问题,当核苷类似物局部应用于眼睛时可能导致严重的副作用,包括青光眼。

“长久以来我们就在为新的替代药物努力,因为为抗药所苦的患者很少能找到核苷类似物新药治疗他们的感染,”帕克·舒克拉说,“我们发现了一种分子,它以一种全新的方式工作。但它不是直接对病毒起作用,而是作用与宿主细胞,帮助它们清除病毒。”

舒克拉和他的同事们发现,名为BX的小药物分子可以帮助清除人类角膜细胞、捐献者角膜和感染了HSV-1的小鼠角膜中的HSV-1感染。

“我们完全没有料到”TejabhiramYadavalli说,他是UIC研究疱疹病毒的博士后,同时也是这篇论文的作者之一。“BX实际上帮助细胞清除了感染,而不是在高浓度下加重了感染。”此外,清除HSV-1感染所需的BX浓度相当低。

舒克拉说:“我们发现,在现有核苷类似物中,BX的有效浓度比其他抗病毒化合物的浓度低五倍。”另外研究人员还发现,BX只对感染了HSV-1病毒的细胞有效。舒克拉说:“在未感染病毒的细胞中,处于治疗浓度下的BX没有明显的毒性或副作用。”

“如果这项研究能很快转入临床试验,那将是非常令人兴奋的,”亚历克斯·阿格里迪斯(AlexAgelidis)说,他是UIC的一名研究生,也是这篇论文的合著者。“由于BX的低毒性,它在全身使用和局部应用方面都有很大的潜力。”

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