文
冯跃平
图
来源网络
注射用更昔洛韦作为抑制病毒DNA合成的抗病毒药物,它的说明书适应症项明文规定：
本品仅用于：
l.预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。
2.治疗免疫功能缺陷患者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎。
那么，什么是巨细胞病毒呢？
巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)亦称细胞包涵体病毒，由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。它是一种疱疹病毒组DNA病毒，引起以生殖泌尿系统，中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染，可导致巨细胞病毒性肝炎、胎儿畸形、死胎等严重后果。
同时，我们也注意到说明书中明确指出“仅用于…巨细胞病毒”的字样，这是不是意味着更昔洛韦对水痘-带状疱疹病毒（VZV）等引起的感染无效或不能使用呢？
要搞清楚这个问题，首先得明确更昔洛韦的作用机制。本品为一种2-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷，而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式，更昔洛韦的三磷酸盐可竞争性抑制病毒DNA聚合酶，也可掺入病毒及宿主细胞DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止，发挥其干扰病毒DNA合成的作用。由此可知：更昔洛韦对于不同类型病毒繁殖方式的抑制并没有选择特异性。临床运用表明：更昔洛韦对病毒胸苷激酶的亲和力比阿昔洛韦高，因此对耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒仍然有效[1]。
与此形成鲜明对比的是：《带状疱疹中国专家共识（）》指出，目前批准使用的系统性抗病毒药包括：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、溴夫定和膦甲酸钠[2]，而更昔洛韦未列入推荐。
那么，为什么会有这样的矛盾呢？
A
●是由于注射用更昔洛韦会产生严重副作用的原因。在注射用更昔洛韦的说明书重点强调了：如果患者绝对中性粒细胞计数少于个细胞/μL或血小板计数少于20个细胞/μL，不能使用本品；动物实验中证实可使生育力减低，并增加胚胎死亡率，建议男性在本品治疗期间和治疗后至少90天应避孕。由于注射用更昔洛韦常发生免疫抑制、白细胞减少等不良反应，不适合用于已有免疫功能低下的带状疱疹患者，《药物化学》也指出本品毒性比较大，临床上主要用于治疗巨细胞病毒引起的严重感染。
B
●?带状疱疹有自限性，无法为循证医学提供有力证据。带状疱疹是一种自限性疾病，即使不进行抗病毒治疗，不伴危险因素的躯干带状疱疹及年轻患者四肢的带状疱疹通常能自愈，且没有并发症。临床治疗的目的在于缩短病程、缓解急性期的疼痛、防止皮损扩散。国内很多报道主要论证的是更昔洛韦对带状疱疹的疗效，难以避免自限性因素所带来的干扰，无法为循证医学提供有力证据。
?C
●盲目扩大注射用更昔洛韦的应用范围必然增加了其耐药风险。而耐药CMV毒株的出现会导致CMV感染恶化、疾病进展、移植物排斥，甚至患者死亡等一系列严重后果，尤其目前临床上已发现一些CMV毒株由于基因突变对更昔洛韦表现出耐药性[3]，必须引起我们的重视。
综上所述：注射用更昔洛韦运用于带状疱疹病毒感染的现象呈愈演愈烈之势，《带状疱疹中国专家共识（）》发布以后，为广大医师和药师合理、规范运用注射用更昔洛韦提供了参考。
参考文献：
[1]尤启冬,孙铁民,李青山,等.药物化学[M].北京人民卫生出版社.:-.
[2]中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识组.带状疱疹中国专家共识[J].中华皮肤科杂志.,51(6):-.[3]Vejra?kováE,Hubá?ekP,KutováR,etal.Ganciclovirtreatmentfailureinadultallogeneichematopoieticstemcelltransplantrecipientswithcytomegalovirusinfection—asinglecentreexperience[J].EpidemiolMikrobiolImunol,,64(3):-.
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