1.试验药物简介
注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒是是表达PD-1抗体的溶瘤性单纯疱疹病毒，将溶瘤性单纯疱疹病毒的肿瘤内部应用和PD-1阻断的原位表达相结合。本试验适应症是头颈部癌症、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、宫颈癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌等可进行瘤内注射、静脉滴注或胸/腹腔局部给药的恶性肿瘤。
2.试验目的
主要目的：评价晚期恶性实体瘤受试者使用rHSV-1-APD1的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的II期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。
次要目的：评价晚期恶性实体瘤受试者使用rHSV-1-APD1的人体生物分布特征；评估晚期恶性实体瘤受试者使用rHSV-1-APD1的初步抗肿瘤疗效；评价在合并有癌性胸腹水的恶性肿瘤受试者中使用rHSV-1-APD1对胸腹水的初步治疗效果。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数：57-人
4.入选标准
1年龄18~80（含）周岁，性别不限；
2组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗；
3至少有一个符合RECISTV.1.1标准可评估的肿瘤病灶；
4至少有一个可注射，符合RECISTV1.1标准可测量且无破溃的浅表病灶（仅限于瘤内局部注射研究）；
5经研究者评估存在癌性胸/腹水（仅限于胸/腹腔局部注射研究）；
6ECOG体力评分0-1分（参加胸/腹腔局部注射研究的癌性胸腹水患者可放宽至2分）；
7血清HSV-1抗体IgG阳性者；
8有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
9受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
5.排除标准
1在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗；
2在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
3在首次使用研究药物前1周内使用过抗HSV的药物；
4既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级；
5具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
6处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等；
7有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
8患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者，临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者除外；
9曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥3级；
10妊娠期或哺乳期女性；
11研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
6.研究者信息
姓名
李进，医学博士
职称
教授/主任医师
邮政地址
上海市浦东新区云台路号
邮编
单位名称
医院（医院）
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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