本文约字
文中多次出现的缩写：
HSV：单纯疱疹病毒；SEM：皮肤、眼睛和口腔；CNS:中枢神经系统
HSV感染的死亡率不容忽视
新生儿单纯疱疹病毒（HerpesSimplexVirus，HSV）是一种好发于围产期的感染。HSV有两个血清型，即HSV-和HSV-2，两型病毒核苷酸序列有5%同源性，型间有共同抗原，也有特异性抗原，有多种检测手段可以对二者进行区分。HSV-主要侵犯躯体腰以上部位，可引起口腔、唇、眼、脑及腰以上部位感染；HSV-2侵及躯体腰以下部位，主要是生殖器。HSV感染发病率和死亡率较高。
HSV感染有三个主要表现：①播散性感染；②中枢神经系统（CNS）疾病；皮肤、眼睛和口腔(skin,eyes,andmouth,SEM)疾病。其中散播性感染死亡率最高，经阿昔洛韦治疗后死亡率（年内）仍高达29%。CNS疾病与神经损伤相关，死亡率为4%。首次治疗后6个月口服阿昔洛韦可进一步降低发病率，20%的散播性感染患儿和30%的CNS疾病患儿在岁时发育异常。SEM发病率高且容易复发，但预后较好，与之相关的死亡案例极其罕见。
上图样本：28d以下新生儿
在美国，HSV感染造成了巨大的社会负担
在年4月出版的PEDIATRICS（儿科学）杂志中，发表了年至年美国新生儿HSV感染情况。这是一项基于医保数据的队列研究。研究对象为首次住院诊断时感染HSV的新生儿，为期7年(年至年)，随访时间为出院后6个月。疾病诊断参照ICD-9-CM(.3and77.2)和ICD-0(A60,P35.2,andB00)，新生儿年龄≤month，住院时间＞5d或5d内死亡。
结果发现，未校正的感染率为4.3/万。校正后感染率为4.5/万（95%CI：4.0:4.6），年和年的发病率分别为3.4/万和5.3/万。上升趋势明显。
新生儿HSV感染住院时间中位数8天(四分位间距[IQR]:-27天)。54人在住院期间死亡(死亡率6.0%;95%CI：4.4%-7.6%)，死亡率随时间变化不显著(P=0.3)。新生儿平均住院费用中位数为美元(IQR:$-$)，死亡患者的住院费用较低。名患者住院总累计费用为54,,美元。
在例存活出院的新生儿中，有例(8.2%)有随访资料。36名婴儿(45.7%)至少接受过一次急诊治疗，2名婴儿(6.2%)一次以上再入院。在六个月的随访期内，这些儿童的治疗总费用为6,7,美元，住院费占其中的57.2%，其次是门诊用药(.6%)、初级保健门诊(8.3%)和专科门诊(6.3%)。
例HSV患儿的总花费（住院期+随访期）为60,,43美元，平均每位新生儿HSV患者花费87,美元。因为有些患者没有随访资料，随意这个平均花费应该是只低不高。
HSV感染并没有引起足够的重视
在美国，每个新生儿就有一个感染HSV（95%CI：-）。发病率呈上升势头与年相比，年的发病率提高了56%。住院儿童的死亡率维持在6%左右。46%HSV感染的新生儿需要急诊就诊，6%再次住院。前6个月的总治疗费用较高。世界范围内的新生儿HSV感染率很难评估，因为这很难量化。
在年的柳叶刀子刊中，LookerKJ等人通过发病率估算了世界范围内的新生儿HSV感染情况，发现新生儿HSV感染这种并不常见的疾病所带了的负担远比想象的要大，其中三分之二的HSV感染是HSV-2引起的。
新的数据有了，新的解决方案呢？
HSV感染是一种非常棘手的疾病，治疗每延误一天，死亡率就提高2倍以上。此外，还有一点非常重要，越来越多的证据表明，在没有感染HSV的婴儿中进行过度检测和经验性治疗的策略是昂贵的，并且会增加不良事件的风险，包括药物错误、静脉注射线并发症和/或浸润以及母乳喂养中断等风险，而阿昔洛韦本身对新生儿通常是安全的。这就要求对HSV感染的诊断非常准确。正如上文所述，漏诊意味着更高的死亡率；误诊意味着大量金钱白白流失。
那么问题来了，如何及时正确地识别所有新生儿HSV，同时避免让大量儿童接受不必要的测试和经验治疗?根据现有研究表明，PCR法比传统的培养方法更敏感，可能导致更多的病例被诊断出来，这或许是目前能找到的最好的病原学诊断方法。然而，是否对发热或其他疾病的患者进行HSV筛查仍然存在争议，这对指南的制定者来说是一个不小的挑战。尽管新生儿HSV的感染发病率是癌症的三倍以上，而且治疗花费巨大，但业内仍没有一个明确的共识，不知道该把新生儿HSV感染放置在一个怎样的位置。尽管美国儿科学会一再强调HSV感染是一种需要引起重视的疾病，但也没有给出具体的指导。
或许应该有进一步的研究评估阿昔洛韦的介入时机是否对HSV的治疗结局有明显的影响。如果有，更早的HSV检测和阿昔洛韦治疗对于HSV患儿的意义就非常重要了。
目前，美国俄亥俄州的辛辛那提已经启动了一种检测方案：让所有不满2d的发热婴儿接受HSV的脑脊液PCR检测，但只有那些有进一步危险因素的人才进行完整的HSV检查并接受经验的阿昔洛韦治疗。
主要参考文献.MahantS,HallM,SchondelmeyerAC,etal.NeonatalHerpesSimplexVirusInfectionAmongMedicaid-EnrolledChildren:–.Pediatrics.Apr;43(4).pii:e233.
2.GaensbauerJ,GrubenhoffJA.NeonatalHerpesSimplexVirusInfections:NewData,OldConundrum.Pediatrics.Apr;43(4).pii:e059.
3.LookerKJ,MagaretAS2,MayMT,etal.
Firstestimatesoftheglobalandregionalincidenceofneonatalherpesinfection.LancetGlobHealth.Mar;5(3):e-e.推荐阅读儿童亚临床甲减的管理
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