今天小编和大家分享一篇近期发表在病原学权威期刊PLOSPathogens上文章，文章题目为“STAT6degradationandubiquitylatedTRIML2areessentialforactivationofhumanoncogenicherpesvirus”,该文章揭示了激活疱疹病毒的机制。
疱疹病毒是一类具有包膜的DNA病毒，已知有多种。因代表种单纯疱疹病毒能引起匐行性疱疹而得名，分为α疱疹病毒、β疱疹病毒、γ疱疹病毒、未分类疱疹病毒等。疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。而STAT6介导的信号异常与多种癌症类型的发展有关。而且越来越多的证据表明，人类致癌型疱疹病毒的裂解型复制的激活是病毒肿瘤发生的关键。然而，STAT6在疱疹病毒裂解复制中的作用仍不明确。蔡启良团队经过近十年研究，先后发现了转录激活因子STAT6在疱疹病毒KSHV利用细胞因子IL-4和IL-13进行差异调控，促进肿瘤细胞的增殖与生存及其在建立和维持KSHV的潜伏感染等发挥关键性作用，在前期研究中发现，STAT6低表达对疱疹病毒裂解激活有关，而STAT6的低表达主要通过K48和K63泛素化修饰介导泛素-蛋白酶体和溶酶体途径降解。因此作者以卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)为模型，揭示了RTA能够与STAT6相互作用，并通过蛋白酶体和溶酶体系统促进赖氨酸48(K48)和K63连接的STAT6泛素化降解。此外，STAT6的降解还与三基序家族2(triml2，一种肿瘤抑制因子)的泛素化形式的增加密切相关，以来延长细胞存活和病毒产量，这在Epstein-Barr病毒、单纯疱疹病毒1和巨细胞病毒的裂解激活中也是常见的现象。这些结果提示STAT6的降解对KSHV的裂解激活是十分重要的，因此极有可能成为一个有效的治疗靶点。
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