新冠肺炎与自身免疫的发生有关，分子拟态可能是发生这种关联的机制。一项体外研究显示，针对新冠病毒纤突蛋白S1的抗体对谷氨酰胺转胺酶3、谷氨酰胺转胺酶2、可提取核抗原抗体、核抗原和髓鞘碱性抗原等人体组织蛋白具有高度亲和力。由于这是疫苗mRNA编码的相同病毒蛋白，这些疫苗可能会使易感患者的自身免疫性疾病表现出来。最近，疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告了几例新冠疫苗接种后发生免疫性血小板减少症(ITP)，增加了疫苗诱发自身免疫的可能性。
阿拉巴马大学伯明翰分校Bril等最近治疗了一例产后3个月的35岁白人女性，该例患者在接种新冠疫苗后发生了自身免疫性肝炎(AIH)。妊娠期间，她被诊断为妊娠高血压，开始服用拉贝洛尔mgbid治疗，接受剖腹产，无并发症。患者出院后，继续服用拉贝洛尔控制血压。12月中旬，她恢复医疗服务工作。1月4日，接种第一剂辉瑞BioNTech新冠疫苗。一周后，开始出现全身瘙痒，然后出现胆尿，最后注意到黄疸，于接种新冠疫苗后13天，到了急诊室。
除了巩膜黄染、黄疸和触及肝大之外，体格检查正常。急诊室的实验室异常发现：胆红素4.8mg/dl，ASTU/L，ALT2,U/L，碱性磷酸酶U/L，氨61mg/dl。甲、乙、丙型肝炎病毒、EB病毒、CMV、1型和2型单纯疱疹病毒(HSV)以及HIV检测结果阴性，未检测戊肝病毒。ANA阳性(1:1,；均质型)，双链DNA抗体阳性(1:80)，其他抗体(AMA、SMA、LKM、ANCA)阴性。IgG1,mg/dl(正常范围为–1,mg/dl)。铜蓝蛋白、转铁蛋白饱和度、α1-抗胰蛋白酶、TSH和血清蛋白电泳均正常。腹部超声检查报告肝大，无肝硬化表现，肝内外胆管无扩张。
超声内镜检查无胆石症或胆管扩张的证据，经十二指肠进行肝活检。图1A–D肝活检符合药物/毒素相关性肝损伤、自身免疫性肝炎或感染相关性病因。PAS-D染色、CMV和HSV1/2免疫组化染色、原位杂交检测EBV(EBER-ISH)和检测真菌的Grocott乌洛托品特殊染色均为阴性。除了新冠疫苗和拉贝洛尔之外，患者未应用其他药物、草药或毒素。治疗前的修订AIH评分为18分(15分提示确诊AIH)。图1E总结了应用泼尼松20mg/d治疗前后，随时间变化的血浆ALT、AST和总胆红素水平。
?图1.组织学(HE染色)和生化结果.(A)低倍(40×)显示全小叶肝炎(黑色箭头：汇管区炎症，黄色箭头：小叶炎症)；(B)中倍图像(×)显示一个汇管区有致密的淋巴细胞浆细胞浸润，破坏界面，形成玫瑰花结；(C)小叶活动，散在肝细胞坏死(黑色圈：嗜酸小体)；(D)高倍(×)炎症主要由淋巴细胞、浆细胞(黑色箭头)和嗜酸性粒细胞(黄色箭头)组成；(E)血浆ALT、AST和总胆红素水平随着时间的变化趋势。
这是接种新冠疫苗后发生AIH的首例报告，引发对疫苗诱发自身免疫可能性的担忧。由于无法证明因果关系，这种关联可能纯属巧合。然而，严重的新冠肺炎病例以自身炎症调节异常，导致组织损伤为特征，由于病毒纤突蛋白似乎是导致这一现象的原因，由疫苗诱发的针对纤突的抗体可能也会在易感个体中引发自身免疫疾病。接种新冠疫苗后几天后，报告了数例ITP病例，支持上述观点。
她的发病有几个不典型的特点，值得进一步讨论。首先，IgG水平没有像典型AIH的报告升高，然而，Hartl等最近报告，发病时，有~10%的AIH患者IgG水平正常。其次，组织学显示存在嗜酸性粒细胞，更常见于药物或毒素导致的肝损伤，然而，嗜酸性粒细胞可见于AIH病例。也有可能存在和疫苗相关的药物性肝损伤，具有AIH的特征，如同之前描述的呋喃妥因或米诺环素所致肝损伤。与疫苗相关的肝损伤相符合，该例患者已经开始减量泼尼松，因为药物诱导的AIH患者在停用类固醇后通常不会复发。?最后，接种疫苗后6天发生症状，间隔时间较短，不过，在以前的报告中，曾观察到接种疫苗后的潜伏期仅有几天。
总之，一位产后3个月的35岁健康女性发生AIH，接种新冠疫苗与发生AIH之间是否存在因果关系尚待确定。希望这篇文章并不会阻止新冠疫苗的接种，但是，随着更多人接种疫苗，将提高对可能出现副作用的认识。只有对大队列的接种疫苗者进行长期随访，才能回答疫苗是否会增加自身免疫性疾病的风险这一问题。?在此之前，鼓励医务人员要保持警惕。
参考文献：BrilF,AlDiffalhaS,DeanM,FettigDM.Autoimmunehepatitisdevelopingaftercoronavirusdisease(COVID-19)vaccine:Causalityorcasualty?JHepatol.;75(1):-.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇